2026 年 7 月，全新降糖药诺和杰（依柯胰岛素司美格鲁肽注射液）正式在国内投入临床使用，国内第一款基础胰岛素联合 GLP‑1 受体激动剂的复方制剂终于来了。

对于需要每日多次注射胰岛素控糖的 2 型糖尿病患者而言，每周一次的给药方案，能够显著减轻患者的治疗负担。那么，每周注射一次，为什么可以达到长效降糖的效果呢？效果凭什么比得上每天多次注射胰岛素的效果呢？

这款 “每周 1 次” 降糖针，本质是什么？

很多人认为这些药物就是普通的胰岛素延长了作用时间，或者只是把司美格鲁肽换成了另一种形式，其实都不是这样的。它是把两种作用机制不一样的药物，按照一定的比例混合到一起的复方周制剂，超长效基础胰岛素，依柯胰岛素和GLP-1受体激动剂司美格鲁肽各司其职，一起达到一周一次长效控糖的效果。

依柯胰岛素可以达到一周的作用时间，主要是由于分子结构，进行了特殊的修饰。进入到血液中之后，它可以和白蛋白形成一个强大的并且可以逆转的结合，这就相当于在人体内建立了慢释放的药物储存库，并且减缓了胰岛素受体介导的清除速率。

《英国医学杂志开放版·糖尿病研究与护理》上发表的研究表明，依柯胰岛素的半衰期大约为 196 小时，可以提供接近一周的基础血糖控制。

司美格鲁肽的作用机制是通过葡萄糖依赖的方式起效，在血糖升高的时候增加胰岛素分泌、减少胰高血糖素分泌，并且延缓胃排空、降低饥饿感、减少食物摄取，既可以帮助控制餐后血糖，又可以达到减重的效果。两种成分并不是简单的相加剂量，一个是保持基础血糖稳定的长期平稳，另一个是补充餐后血糖的控制和代谢调节，两者一起就形成了复方制剂控糖的优势。

由于是固定比例的复方设计，所以制剂中的依柯胰岛素浓度是 700U/mL，司美格鲁肽浓度是 2mg/mL，每次调整剂量的时候，两种成分都会按照固定的比值一起增加或者减少。也就是说患者不能自己买这两种药混着用，也不能把每天的基础胰岛素剂量直接乘以7，换成每周一次的制剂用量。起始剂量和调整治疗方案，都应由医生根据患者以往的治疗情况，以及血糖水平来个性化地确定。

弄明白这些药物的本质以及控糖的原理之后，再来回答大家最关心的问题：它降糖的效果真的可以和每天打三次胰岛素的效果相媲美吗？

新药降糖堪比胰岛素，优势还有哪些？

对于糖尿病患者而言，用药方便性可以算作一个加分项，但是降糖效果好不好、安全性如何才是最重要的评判标准。一周打一次针的话，药物的效果是不是会“前面紧后面松”呢？

控制血糖的能力可以跟每天注射胰岛素一样吗？

发表在《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》上的一个研究中，共有 679 名经过每日基础胰岛素治疗，但是血糖仍然不能得到很好控制的成人 2 型糖尿病患者被纳入其中，对照组使用的是临床常规的基础-餐时强化方案：每天注射一次甘精胰岛素U100，并且每天进行2-4次门冬胰岛素注射，总的注射次数为3-5次，大众口中所说的“每日三针”就是对该种强化方案的一种简化说法。

满52周之后的数据表明，两组基线糖化血红蛋白的平均值约为8.3%，周制剂组下降了1.47个百分点，多针胰岛素组下降了1.4个百分点，两者的差距只有-0.06个百分点，符合研究设定的非劣效标准。也就是说，在主要降糖指标方面，每周一次复方方案的效果并不比每天三次到五次强化胰岛素方案差。

但是仅仅做到血糖降低一样，并不能算有大的优势，真正拉开差距的是其他一些指标。

第一是体重，研究中的患者基线平均体重约为85.8kg，在52周之后，周制剂组平均减重约3.6kg，而多针胰岛素组则平均增加了约3.2kg，两者的体重差异大约为6.8kg。

基础胰岛素降糖效果好，但是体重增加一直就是临床上需要考虑的问题，在复方里加入司美格鲁肽可以起到抑制食欲、减少能量摄入的作用，正好抵消了这个副作用。

另外，低血糖方面也存在较大的差别，有临床意义或者严重的低血糖发生率，周制剂组为0.21次/患者年，每日多针组为2.23次/患者年，前者的发生率只有后者的十分之一左右。

也有人提出疑问，同样是每周一次，单独使用依柯胰岛素可以吗？为什么一定要做成复方呢？COMBINE 1 研究回答了这个问题，该研究也发表在了《柳叶刀·糖尿病和内分泌学》上，共纳入了 1291 名基础胰岛素控制不良的 2 型糖尿病患者，分别给予复方制剂和单次每周一次依柯胰岛素治疗。

到第52周的时候，两组糖化血红蛋白分别下降了1.55和0.89个百分点，体重分别减少了3.70公斤和增加了1.89公斤，临床显著或者严重的低血糖发生率分别是0.14次/患者年和0.63次/患者年。显然，加入司美格鲁肽并不是只少了一次注射，它在降糖效果、体重控制以及低血糖风险这三个方面都比单纯加大胰岛素用量要好。

还有COMBINE 2研究在《糖尿病学》上发表，研究对象是经过GLP-1受体激动剂治疗之后血糖仍然不能得到良好控制的患者，比较每周使用一次复方制剂和每周使用一次1.0mg司美格鲁肽的效果。复方治疗降低糖化血红蛋白的效果更好，两组临床显著或者严重的低血糖发生率没有统计学上的差别，并且也符合国内批准的另一部分适应症人群。

除了疗效的优势之外，也要客观地看待用药的成本问题，胃肠道反应是该复方制剂最常见的一种副作用，在COMBINE 3研究里，340名受试者中有148人出现了胃肠道方面的不适，占到了44%左右的比例，主要的症状为恶心和腹泻。欧洲药品管理局的资料也把低血糖、恶心、腹泻列入常见的副作用当中，并且大多数胃肠道反应在使用药物一段时间之后就会逐渐耐受。

每周注射一次听起来很方便，但是长效复方制剂越长，就越不能自己更换药物或者调整剂量。因为一次给药就包含了两种成分，并且药效要维持整个星期，而且剂量是按照固定的比率来联动的，以往每天使用的胰岛素量和GLP-1制剂的用量，都不能直接套用到新的方案上面来，所以方案转换以及剂量滴定，都需要内分泌科医生进行评估之后才能实施。

既然效果好、好处多，那么是不是所有的糖尿病患者都可以用上这个每周一次的降糖针呢？答案是否定的，该药物有着严格的适用人群与禁忌要求，并非人人都可随意选用。

哪些人适合使用，有何注意事项？

每周注射一次看起来很方便，但是长效药物越长，就越不能自己更换。由于该针剂中含有长效胰岛素以及司美格鲁肽两种成分，并且一次注射后可以持续一周的作用时间，两种成分还会以一定的比例一起变化。原来每天打多少单位的胰岛素，之前使用的是什么GLP-1RA，都不能直接套用到新的方案里面去。

临床上最适合的人群，是已经在用基础胰岛素，但是糖化血红蛋白一直达不到目标值的成人2型糖尿病患者。很多患者在增加基础胰岛素剂量之后，空腹血糖得到了改善，但是糖化水平仍然较高，主要的原因是餐后血糖控制不好。传统的解决办法就是加大餐时胰岛素的用量，这样就会使每天需要注射的次数增多，而复方周制剂则可以给这类病人提供另一种加强治疗的方式，不需要大幅度地增加注射次数。

还有一部分患者，一直在用 GLP‑1 受体激动剂，但是血糖还是没控住，这类成人 2 型糖尿病患者，同样符合国内的用药适应症。在GLP-1治疗的基础上加用长效基础胰岛素来提高降糖效果，并且可以保持每周注射一次的频率，不需要再增加注射次数。

该药的安全性方面也有很多需要注意的地方，它的适用人群很明确，只批准用于成人 2 型糖尿病患者，1 型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒患者都不可以使用，不能因为药物中含有胰岛素，就认为所有需要胰岛素治疗的人都可以使用。

低血糖的风险并没有完全消除，虽然研究数据中它的发生率比多针胰岛素方案低，但是制剂里有基础胰岛素成分，在剂量调整期、进食量突然改变或者联合使用其他可能会引起低血糖的降糖药物的时候，仍然要按照医生的建议进行血糖检测，不能因为注射次数少而掉以轻心。

还需提前警惕胃肠道相关不良事件，恶心、腹泻为 GLP‑1 受体激动剂类药物的常见副反应，程度较轻的情况下，多数患者可随治疗进程逐渐适应。但是如果出现了持续性的呕吐或者严重的腹泻，并且影响到了正常的饮食和饮水的话，就必须要马上联系医生来调整治疗方案。

持续剧烈的腹痛要特别小心，欧洲药品说明书上也特别提到要留意急性胰腺炎的常见症状，如果怀疑出现了胰腺炎的话，应该立刻停止用药并到医院就诊检查，不能硬撑着忍耐下去。

本身合并糖尿病视网膜病变的患者更应该小心，血糖骤降可能会引起视网膜病变的变化，有眼底疾病史的病人，在开始加强降糖治疗之前应该主动告诉医生，并且要定期做眼底检查。如果有甲状腺髓样癌的人身患或者家族中有此病的人，那么就不要使用含有GLP-1受体激动剂的药物了。

新的药物上市之后，给 2 型糖尿病患者提供了一条兼顾疗效、安全和方便的新途径，但是它并不是万能的“神药”。一周一次的注射频率减轻了治疗的压力，但是并不能代替饮食、运动等基本的干预措施，也不适用于所有的糖尿病患者。

是否使用该复方制剂、什么时候更换药物、怎样调整剂量都应由内分泌科医生进行综合判断，不能盲目跟风自行更换药物。

参考资料

1、《糖尿病学》.每周一次 IcoSema 与每周一次 semaglutide 治疗 2 型糖尿病成人患者的疗效比较：COMBINE 2 随机临床试验.2025-04

2、新英格兰医学杂志.既往未接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者，每周注射一次Icodec与每日注射一次Glargine U100的比较.2023-07-27

3、《英国医学杂志开放版糖尿病研究与护理》.每周一次 IcoSema 对比对照药物用于 2 型糖尿病：基于基线糖化血红蛋白的疗效与低血糖结局（COMBINE 1‑3 研究）.2026

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